Dopexamine Dopacard®
Catécholamine de synthèse, analogue structurel de la dopamine.
PRÉSENTATION :
Ampoules de 50 mg de chlorydrate de dopexamine dans 5 ml.
PHARMACODYNAMIE :
Action sur les récepteurs adrénergiques et dopaminergiques.
La dopexamine n’a pas d’effet sur les récepteurs alpha-adrénergiques
vasoconstricteurs. Son action sur les récepteurs myocardiques béta 1 est inférieure à
celle de la dopamine, elle même inférieure à celle de la dobutamine. Pour des
modifications hémodynamiques équivalentes, l’augmentation de la consommation
d’oxygène par le myocarde est trois fois moindre qu’avec les autres amines.
La stimulation des récepteurs bêta 2 post synaptiques myocardiques est responsable de
l’augmentation de la fréquence, de la contractilité et du débit cardiaque.
L’effet périphérique bêta 2 se traduit par une relaxation des muscles lisses
vasculaires responsable d’une diminution de la post charge, et d’une
augmentation des débits sanguins rénaux et mésentériques.
Ce dernier effet est potentialisé par une excitation des récepteurs dopaminergiques 1 (7
).
La stimulation des récepteurs delta 2 présynaptiques régularise la libération de
nor-adrénaline par les terminaisons nerveuses sympathiques, et est responsable d’une
baisse de ce tonus. Ces récepteurs étant retrouvés au niveau de la «Trigger zone», la
dopexamine peut être responsable de nausées et vomissements.
Une action d’inhibition du recaptage de la nor-adrénaline libérée dans la fente
synaptique a été démontrée, elle contribue à l’action inotrope de la dopexamine.
Action sur le flux sanguin myocardique.
Cette action a pu être jugée au moyen de microsphères marquées (1). La dopexamine
s’opposerait à l’effet de «vol» coronaire au détriment du myocarde
ischémié au profit des zones saines en réaction à une baisse du débit sanguin
coronaire. comme avec la dobutamine un effet de vasodilatation de l’artère mammaire
interne a pu être régulièrement retrouvé lors des interventions pour pontage
aorto-coronarien (6).
Effet sur le transport de l’oxygène (TA O2).
Divers travaux expérimentaux récents sur le choc septique permettent de suggérer que la
dopexamine, associée au remplissage vasculaire, contribue à l’amélioration du TA
O2, et modifie le métabolisme des lactates dans l’ensemble de l’organisme (3).
PHARMACOCINÉTIQUE :
La dopexamine a une demi-vie courte (6 à 7 mn). Elle est rapidement recaptée
par les tissus et notamment le foie, où elle est métabolisée avant élimination
hépatique et rénale (5).
La concentration sanguine augmente proportionnellement au taux de perfusion et diminue
rapidement à son arrêt, de par sa courte demi-vie (8). La clairance de 30 ml/mn/kg chez
le sujet sain est réduite d’un tiers environ dans les situations de bas débit
cardiaque, sans doute par réduction du débit hépatique.
La relation linéaire effet-dose permet d’ajuster la posologie aux effets
hémodynamiques obtenus.
INDICATIONS
THÉRAPEUTIQUES :
Poussées aiguës d’insuffisance cardiaque.
L’objectif recherché est une diminution des résistances vasculaires
périphériques, une amélioration des flux sanguins rénaux et hépato-splanchniques,
sans effet chronotrope ou inotrope trop important.
A la posologie de 0,5 µg/kg/mn, augmentée progressivement, la dopexamine améliore
l’index cardiaque et le volume d’éjection systolique, et accélère le rythme
cardiaque (9). Concomitamment la diurèse est améliorée, effet corrélé par une
amélioration de la clairance de la créatinine (4).
Patients chirurgicaux à risque.
Une étude clinique randomisée prospective a mis en évidence une diminution de 75% de la
mortalité, par obtention, avec la dopexamine, d’un transport supranormal
d’oxygène (2).
EFFETS SECONDAIRES :
Comme avec les autres bêta-2 agonistes, une augmentation de la glycémie est
notée, ainsi qu’une baisse de la kaliémie par recaptage cellulaire.
CONTRE-INDICATIONS :
Traitement par IMAO. Rétrécissement aortique. Cardiomyopathie obstructive.
Phéochromocytome. Hypovolémie. L’utilisation pédiatrique n’est pas encore
validée.
UTILISATION :
Elle se fait idéalement au pousse seringue électrique.
1 ampoule de 5 ml/50 mg est diluée dans un volume final de 50 ml de chlorure de sodium à
0,9%, ou de sérum glucosé isotonique. La posologie initiale est de 0,5 µg/kg/mn. Elle
est augmentée, par fractions de 0,5 puis 1 µg, toutes les 15 mn, en fonction des
paramètres hémodynamiques.
La Rédaction
BIBLIOGRAPHIE
1. - GP. Biro et col. - Changes in
regional blood fow distribution induced by infusions of dopexamine. - Am. J. Cardiol.
1988.
2. - O. Boy et col. - A randomized clinical trial of the effect of deliberate
perioperative increase of oxygen delivery on mortality in high risk surgical patients. -
J. Am. Med. Ass. 1993.
3. - SM. Cain et col. - Systemic and regional oxygen uptake in endotoxic dogs infused with
dopexamine. - Crit. care Med. 1991.
4. - SB. Gollub et col. - Hemodynamic effects of dopexamine infusions in severe congestive
heart failure. – Am. J. Card. 1998.
5. - PA. Gray et col. - Pharmacokinetics of dopexamine in patientsundergoing orthopic
liver transplantation. - Intensive Care Med. 1990.
6. - ML. Myers et col. - Human internal thoracic artery reactivity to dopaminergic agents.
- Circulation. 1993.
7. - P. Napoleone et col. - Dopexamine in the human kidney. - Nephron.1993.
8. - MG. Neale et col. - Pharmacokinetics and metabolism of dopexamine in man. - Acta
Pharm toxic. 1986.
9. – GW. Smith et col. - Dopexamine : a novel dopamine receptor agonist for the
acute treatement of low cardiac output states. - Cardiovasc Drug Rev. 1989.
Renseignements : IPSEN BIOTECH - 24, rue Erlanger - 75781 Paris Cedex 16 - Tél : 01.44.96.10.10 - Fax : 01.44.96.11.99
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