Le paracétamol IV présente un profil pharmacocinétique favorable à une analgésie puissante et précoce. L’effet central, dose dépendant, est parallèle aux taux dans le LCR et ne présente pas d’effet plafond.

PHARMACOCINETIQUE IV FAVORABLE
La voie IV permet un passage rapide du paracétamol dans le LCR. L’analgésie en partie d’origine centrale de Perfalgan® est parallèle aux taux dans le LCR avec un effet puissant et rapide comparativement à la voie orale. Les délais d‘apparition et de confirmation de l’effet antalgique sont respectivement de 5 et 8 min par voie IV versus 11 et 37 min par voie orale(1). L’efficacité antalgique est également plus puissante et durable(2). Celle-ci pourrait s’expliquer par une action centrale liée à une diffusion du paracétamol dans le LCR après administration IV(3).

CONCENTRATIONS PLASMATIQUES
La voie IV permet une diffusion plus rapide et une concentration plasmatique plus élevée en évitant l’absorption intestinale et l’effet de premier passage hépatique.

DIFFUSION PASSIVE A TRAVERS LA BHE
Le passage du paracétamol, molécule lipophile et faiblement liée aux protéines plasmatiques, à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE) résulterait d’une diffusion passive selon un gradient de concentration de part et d’autre de la barrière5.

CONCENTRATION DANS LE LCR (3)
Des concentrations significatives de paracétamol ont été retrouvées dans le LCR dès la 20ème minute après la perfusion. Devenues élevées dès la fin de la 1ère heure elles ont été maximales entre la 2ème et la 4ème heure. Les concentrations moyennesjont été supérieures à celles retrouvées dans le plasma de la 3ème à la 12ème heure. La demi-vie d’élimination du paracétamol s’est avérée plus rapide dans le plasma (2,4 h) que dans le LCR (3,2 h).

TAUX DE PARACETAMOL DANS LE LCR ET ACTION CENTRALE (3,6)
La diffusion du paracétamol dans le LCR à des concentrations significatives pourrait être compatible avec une action centrale. L’apparition retardée de concentrations élevées de paracétamol dans le LCR pourrait correspondre au délai entre pic plasmatique et l’effet analgésique maximal. Chez le volontaire sain et après stimulation douloureuse, le paracétamol IV a induit une analgésie centrale mesurée par l’augmentation des seuils objectif au niveau spinal et subjectif au niveau cortical de la douleur.

ANALGESIE DOSE-DEPENDANTE ET ABSENCE D'EFFET PLAFOND (7)
La relation pharmacocinétique / pharmacodynamique entre la concentration plasmatique et l’effet analgésique a mis en évidence une action dose-dépendente et sans effet plafond de l’intensité et de la durée de l’analgésie, ce qui va à l’encontre de l’effet plafond connu et rapporté avec le paracétamol par voie orale(8).

La Rédaction

Références bibliographiques

1. Sindet-Pedersen S.A. 1998. Dossier d’AMM.
2. Jarde O et Boccard E. L’administration par voie parentérale augmente l’efficacité du paracétamol par rapport à la voie orale. Clin. Drug Invest. 1997;14(6):474-481
3. Bannwarth B, et al. Plasma and cerebrospinal fluid concentrations of paracetamol after single intravenous dose of propacetamol. Br. J. Clin. Pharmac. 1992;34:79-81
4. Depre M, et al. Tolerance and pharmacokinetics of propacetamol, a paracetamol formulation for intravenous use. Fundam. Clin. Pharmacol. 1992;6: 259-62
5. Reiber H. Proteins in cerebrospinal fluid and blood: barriers, CSF flow rate and source-related dynamics. Restor Neurol Neurosci. 2003;21(3-4):79-96
6. Piletta P, et al. Central analgesic effect of acetaminophen but not of aspirin. Clin. Pharmacol. Ther. 1991 Apr;49(4):350-4.
7. Piguet V, et al. Lack of acetaminophen ceiling effect on R-III nociceptive flexion reflex. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998 ; 53 (5) : 321-324
8. Skoglund LA, et al. Analgesic effecacy of acetaminophen 1000 mg, acetaminophen 2000 mg and the combination of acetaminophen 1000 mg and the codeine phosphate 60 mg versus placebo in acute postoperative pain. Pharmacotherapy. 1991 ; 11 : 364-9